Astrologaster segue as divertidas desventuras de Simon Forman, um astrólogo e auto-proclamado médico na Londres de 1592, em meio a uma devastadora peste. Enquanto médicos reais abandonam a cidade em pânico, Simon se propõe a curar os doentes, apesar de suas habilidades duvidosas tanto em medicina quanto em astrologia. Com a epidemia diminuindo, seus problemas aumentam à medida que médicos genuínos retornam, ansiosos para expor suas maneiras de charlatão. Na tentativa de garantir sua legitimidade, Simon busca conquistar pacientes ao reunir cartas de recomendação elogiosas, cada uma delas o aproximando de realizar seu sonho de obter uma licença médica. A narrativa é entremeada com diálogos humorísticos que lembram sitcoms clássicas, trazidos à vida por um talentoso elenco de dubladores, criando um comentário leve, mas absurdo, sobre confiança e expertise em tempos de crise.