Bloodstained: RotN convida os jogadores a um universo gótico escuro e cativante, criado pelo renomado designer de jogos Koji Igarashi, misturando elementos tradicionais de metroidvania com uma ação emocionante. Como Miriam, uma órfã sobrecarregada com uma letal maldição alquímica que está gradualmente a transformando em cristal, os jogadores embarcam em uma perigosa missão para libertar tanto a si mesma quanto a humanidade de uma antiga escuridão que se aproxima.
Por meio de um mundo bidimensional expansivo e intricadamente projetado, os jogadores enfrentarão mais de 120 poderosos chefes e seus lacaios, cada batalha oferecendo a oportunidade de dominar poderes únicos. A jogabilidade incentiva a personalização, permitindo que os jogadores forjem seu estilo de combate distinto combinando um extenso arsenal de 107 armas e 23 habilidades, além de uma variedade de combos. À medida que se aprofundam nas traiçoeiras reentrâncias do castelo infestado de demônios, os jogadores descobrirão rotas ocultas e desvendarão os mistérios deste reino sinistro, enquanto adornam Miriam com várias fantasias e itens que melhoram suas habilidades e alteram sua aparência.