Slay the Spire+ convida os jogadores a entrar em um emocionante jogo de estratégia baseado em cartas, onde aventureiros exploram masmorras perigosas repletas de inimigos formidáveis. A experiência de cada jogador depende do baralho exclusivo de cartas criado para aprimorar as habilidades e competências de seu herói. Combinações estratégicas de cartas são essenciais para superar diversos monstros, cada um possuindo poderes distintos, exigindo um planejamento cuidadoso antes de entrar em combate. Batalhas vitoriosas oferecem recompensas valiosas, incluindo cartas e artefatos que reforçam seu arsenal, enquanto a derrota resulta na perda de recursos conquistados com dificuldade. Por meio de jogabilidade habilidosa e decisões táticas, os jogadores ganham pontos de experiência e desbloqueiam novas cartas, aproximando-os da realização de sua missão final no obscuro submundo.