Astrologaster folgt den skurrilen Missgeschicken von Simon Forman, einem Astrologen und selbsternannten Arzt im London des Jahres 1592, mitten in einer verheerenden Pestepidemie. Während echte Ärzte die Stadt aus Angst verlassen, nimmt Simon es auf sich, die Kranken zu heilen, trotz seiner fragwürdigen Fähigkeiten in Medizin und Astrologie. Mit dem Nachlassen der Epidemie eskalieren seine Probleme, als echte Ärzte zurückkehren, die darauf brennen, seine Scharlatanerie aufzudecken. Um seine Legitimität zu sichern, versucht Simon, Patienten für sich zu gewinnen, indem er glänzende Empfehlungsschreiben sammelt, von denen jedes ihn seinem Traum, eine Approbation zu erhalten, näherbringt. Die Erzählung ist durch humorvolle Dialoge durchzogen, die an klassische Sitcoms erinnern und von einem talentierten Ensemble von Synchronsprechern lebendig gemacht werden, wodurch ein unbeschwerter, aber absurder Kommentar zu Vertrauen und Fachwissen in einer Krisensituation entsteht.