Astrologaster mengikuti petualangan lucu Simon Forman, seorang astrolog dan dokter yang mengklaim dirinya sendiri di London tahun 1592 di tengah wabah yang menghancurkan. Saat para dokter sebenarnya meninggalkan kota dengan ketakutan, Simon bertekad untuk menyembuhkan yang sakit, meskipun keterampilannya dalam kedokteran dan astrologi patut dipertanyakan. Dengan berkurangnya epidemi, masalahnya meningkat ketika dokter-dokter sejati kembali, bersemangat untuk membongkar cara tipuan yang dilakukannya. Dalam upaya untuk mengamankan legitimasi dirinya, Simon berusaha untuk memenangkan pasien dengan mengumpulkan surat rekomendasi yang memuji, masing-masing membawa dia lebih dekat untuk mewujudkan impiannya memperoleh lisensi medis. Narasi ini diselingi dengan dialog humoris yang mengingatkan pada sitkom klasik, dihidupkan oleh sekelompok aktor pengisi suara yang berbakat, menciptakan komentar yang ringan namun absurd tentang kepercayaan dan keahlian di masa krisis.