Train Tower Defense memperkenalkan sentuhan baru pada genre Tower Defense tradisional dengan menempatkan pemain dalam peran seorang montir bernama Thomas, yang memiliki misi untuk mengamankan kereta dorongnya yang penuh emas. Saat dia menjelajahi berbagai lokasi, Thomas menghadapi gelombang lawan yang tak henti-hentinya, termasuk orc, goblin, dan shaman, semuanya bertekad untuk menghalangi kemajuannya. Pemain harus mengelola sumber daya secara strategis untuk membangun menara pertahanan yang melindungi kereta dari musuh-musuh yang mengancam ini. Dengan kereta yang dapat berevolusi dan memanfaatkan berbagai kemampuan khusus, ditambah dengan sepuluh jenis menara dan lima jenis musuh yang berbeda, permainan ini menawarkan potensi yang kaya untuk kustomisasi dan perencanaan taktis di sepuluh peta yang beragam.