Alien: Isolation segue il viaggio angosciante di Amanda Ripley mentre intraprende una missione per scoprire la verità dietro la misteriosa scomparsa di sua madre, Ellen Ripley. Ambientato a bordo della desolata stazione Sevastopol, Amanda si imbatte in un silenzio inquietante e in un senso di terrore mentre la comunicazione con il mondo esterno fallisce. Decisa a risolvere gli inquietanti misteri della stazione e ad affrontare i pericoli nascosti che si celano al suo interno, deve navigare attraverso ambienti ostili, evitare minacce terrificanti e raccogliere risorse essenziali. Durante la sua avventura perilosa, la resilienza di Amanda viene messa alla prova mentre si sforza di sopravvivere nel caos e nel pericolo, guidata dalla speranza di scoprire cosa sia successo a sua madre.