Train Tower Defense introduce una nuova svolta al tradizionale genere Tower Defense, mettendo i giocatori nei panni di un macchinista di nome Thomas, che è in missione per mettere in sicurezza i suoi carrelli pieni d'oro. Mentre naviga attraverso diverse località, Thomas affronta ondate incessanti di avversari, tra cui orchi, goblin e sciamani, tutti determinati a ostacolare i suoi progressi. I giocatori devono gestire strategicamente le risorse per costruire torri difensive che proteggano il treno da questi minacciosi nemici. Con un treno che può evolversi e utilizzare una varietà di abilità speciali, insieme a dieci tipi di torri e cinque tipologie distinte di nemici, il gioco offre un ricco potenziale per la personalizzazione e la pianificazione tattica su dieci mappe diverse.