Astrologaster opowiada o dziwacznych perypetiach Simona Formana, astrologa i samozwańczego lekarza w londyńskim roku 1592, w czasie katastrofalnej epidemii dżumy. Gdy prawdziwi lekarze opuszczają miasto w przerażeniu, Simon bierze na siebie ciężar uzdrawiania chorych, mimo swoich wątpliwych umiejętności zarówno w medycynie, jak i astrologii. W miarę wygasania epidemii jego problemy się zaostrzają, gdy autentyczni lekarze wracają, pragnąc ujawnić jego oszukańcze metody. W poszukiwaniu legitymacji Simon stara się zdobyć pacjentów, gromadząc pochwalne listy rekomendacyjne, z których każdy przybliża go do spełnienia marzenia o uzyskaniu licencji medycznej. Narracja jest przeplatana humorystycznymi dialogami w stylu klasycznych sitcomów, ożywionymi przez utalentowany zespół aktorów głosowych, tworząc lekką, acz absurdalną refleksję na temat zaufania i ekspertyzy w czasach kryzysu.