Train Tower Defense wprowadza świeży twist do tradycyjnego gatunku Tower Defense, stawiając graczy w roli maszynisty o imieniu Thomas, który ma za zadanie zabezpieczyć swoje wagony wypełnione złotem. Podczas przemierzania różnych lokalizacji, Thomas staje przed nieustannymi falami przeciwników, w tym orków, goblinów i szamanów, którzy wszyscy chcą storpedować jego postępy. Gracze muszą strategicznie zarządzać zasobami, aby budować wieże defensywne, które chronią pociąg przed tymi groźnymi oponentami. Dzięki pociągowi, który może ewoluować i wykorzystywać różnorodne specjalne umiejętności, a także pięciu typom wież i pięciu odrębnym typom wrogów, gra oferuje bogaty potencjał do dostosowywania i planowania taktycznego na dziesięciu różnych mapach.